幹法製粒在強心（xīn）膠囊製備中的應用
【摘要】 目的采用幹法製粒工（gōng）藝製備強心膠囊的顆粒,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致生產（chǎn）困難的問題（tí）。方法以顆粒的粒度為（wéi）考察指標（biāo）,用正交試驗的方法優選（xuǎn）出強心膠囊幹法製粒*工藝條件。結果強心膠囊幹法製粒*工藝（yì）條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓（yā）滾轉（zhuǎn）速（sù）12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節約成本,符合（hé）GMP的要（yào）求,適合大規模生產。
【關鍵詞】 幹法製粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用於治療冠心病、高血壓（yā）所致輕、中度急性心髒衰竭的中藥（yào）製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸（fèi）騰製粒過（guò）程中,噴（pēn）霧溫度不易控製、極易塌鍋,水分不易控製,而且極易吸潮,生產時費（fèi）工費事,生產困難,到成品（pǐn）有效期內（nèi）難以保證質量等。幹法製粒是繼第二代製粒方法"沸騰製粒"後發展起來的一種製粒方法,優點是環保式的製粒（lì）工藝,無需潤濕劑、無汙染。我們通過用正交試驗法對該品種進行幹法製粒（lì）工藝條件（jiàn）的優選,以顆粒的粒度為考察（chá）指標（biāo）,確定（dìng）了強心膠囊幹法製粒的*工藝條件,解決（jué）了在沸騰製粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料
GLZ-70智能型幹法製粒機輥壓型設備（bèi）(蘇州市吉拓（tuò）機械有限公司製造),JA2003X型（xíng）電（diàn）子分析（xī）天平(精度:0.001,上海精密科學儀器有限公司),標準篩(蘇州市吉拓機械有限公（gōng）司製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹法製粒工藝及條件優化
2.1 噴霧粉（fěn）的製備及影響幹法製粒的因素:將各種成分的藥液處理合並混合,濃縮到相對密度為（wéi）1.15～1.20的稠膏,噴（pēn）霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性能及參考（kǎo）文獻,液軋輥壓力小,顆粒鬆散,壓力太大物料穩（wěn）定性（xìng）差,易粘結;壓（yā）滾轉速太慢幹法製粒的顆（kē）粒硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無法控製,厚度小顆粒硬度大;噴霧粉比例高顆粒粘性（xìng）太大,無法幹法製粒（lì）,比例小,顆粒（lì）中有效成分含（hán）量不達標。現結合生（shēng）產實際,經過預試驗發現液紮輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓（yā）餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥粉的比例(%)D是影響幹法製粒粒度的主要因素。對（duì）4個因素按L9(34)正交表設定,以製得顆粒中（zhōng）16～60目顆粒的質量比例為考察指標。對製粒工藝條件進行篩選,因素（sù）和水平見表1。
粒度的測定（dìng）方法（fǎ）為篩分法:取顆（kē）粒（lì）30g,精密（mì）稱定質量,置（zhì）規定的16目與60目藥篩中,保持水平狀態過篩,左右往返,邊（biān）篩（shāi）動邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間顆粒所占百分比(N=5,反複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質量/顆粒總質量（liàng）×100%。此（cǐ）數據在55%～70%。
2.2 實驗結果（guǒ）及方（fāng）差分析:按照正交設計實驗方案(表（biǎo）2),分別（bié）備9份樣品（pǐn）,即每個（gè）樣品取噴（pēn）霧粉（fěn）3.0kg。以幹法製（zhì）粒的粒度為指（zhǐ）標進行L9(34)正交（jiāo）試驗,實驗數據見表（biǎo）2。
由（yóu）表3可知:RA值zui大,A是影響強心膠囊顆粒粒度製備的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。結合各（gè）因（yīn）素的K值進（jìn）行分（fèn）析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力（lì）9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證（zhèng）
分別取（qǔ）噴霧（wù）粉15kg,按照*工藝條件即（jí）液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉（zhuǎn）速12r/min、壓餅厚度（dù）0.8mm、噴（pēn）霧粉占20%放（fàng）大實驗3次,測定顆（kē）粒（lì）16～60目的粒（lì）度質量,計算顆（kē）粒所占的比例,均做3次粒（lì）度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定*生產工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型幹法製粒機在液紮輥（gǔn）壓（yā）力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進（jìn）行幹法（fǎ）製粒。顆粒的粒度大,流動性好（hǎo）,通過整粒後,適合生產。水分也好控製（zhì）,並解決了吸潮快的（de）問題。
4 討 論
膠囊劑的（de）製備過程中,顆粒的製備是關鍵的一步,顆粒粒度的好壞及水分的（de）控製,直接影響充填裝量的優劣及成品有效期。本次實（shí）驗中液紮輥壓力的大小是zui重要的（de）影響因素（sù）,液紮輥壓（yā）力為9500kPa時,顆粒的粒（lì）度好,整粒後,適（shì）合裝成膠囊。表5為幹法製粒工藝與沸騰製粒工藝對強心膠囊的裝量差異Z、顆粒（lì）水分S、性狀保質期Q(加速實驗結果)的比較（jiào）。
采用幹法製（zhì）粒縮短了工藝路線（xiàn）,節約了生產成本;解決了沸騰製粒（lì）中的塌鍋現象（xiàng）,符合GMP要求。由於不同（tóng）品種之（zhī）間噴霧粉的性質(粘結性、附（fù）著性等)有很大的（de）差異。幹法製粒時需選用不同的工藝條件,用正交實驗進行工（gōng）藝篩選,*可以確定每個品種*的工藝條件,製得性質較好的中藥顆粒。
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